钟南山和李兰娟院士环球分享,两万字实录涉及新冠肺炎防控、治疗、临床及药 ...
新冠肺炎重症患者,尤其是危重症患者的病死率非常紧张。如今环球报道已经有45000多人殒命,这是一个严重的题目。为了办理这个题目,刚才钟院士已经讲了,我们1月18日一起到武汉以后,又在2月1日领导团队往武汉治疗危重症患者。团队刚刚31日返来,如今还在隔离之中。通过这两个月的临床观测,我们发现新冠患者变为重病患者有一个时间窗口。一样平常一周之后病人病情会忽然加重,出现呼吸困难、呼吸频率加速(大于每分钟30次)、氧饱和度降落,氧合指数降落。严峻者可快速希望为危重型,末了导致病人殒命。为什么一星期之后,7-14天这个时间段出现了忽然的变革?细胞因子风暴是一个非常紧张的、关键的发病机制。由于细胞因子风暴导致多器官功能衰减。
回首一下当年的SARS、H5N1、MERS-CoV、H7N9的重症患者,也有许多的陈诉。SARS患者的IL-2、IL-10、IL-12、TNFα和IL-6都是明显地增高。H5N1也有大量的细胞因子明显增长。H7N9的时间也存在着细胞因子风暴。以是新冠病毒到底是否存在细胞因子风暴?这方面我们做了一些研究,在一些重症患者和危重症的患者举行了检测,效果也发现大量细胞因子都是增高的。
我们发现病人早中期的时间,细胞因子风暴就已经显着增高,发病一周之后,第二周细胞因子明显增高。这段时间假如可以或许把细胞因子风暴克制掉,病人大概不会发展成为危重症。
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图片来自集会视频直播截图
这是我们以为细胞因子风暴总体的发病过程。新冠病毒和人体的ACE2受体联合以后,侵进到人体,会使我们的T细胞过分活化,产生IL-6、GM-CSF等大量的细胞因子。它也可以与单核细胞之间形成正反馈机制,进一步产生大量IL-6及其他细胞因子,进而形成细胞因子风暴。
细胞因子风暴形成以后,自己是为了与病毒作斗争,但由于过分的大量炎症反应。它可以损伤正常的肺构造,粉碎肺换气功能,导致低氧血症和ARDS呼吸窘迫综合症。也可以通过满身的炎症反应来导致多器官功能衰竭。以是,细胞因子风暴的产生以及背后,是我们重症患者、危重症最紧张的发病机制之一。
细胞因子风暴各人都有不少的研究,2005年就有专家提出了实行针对细胞因子风暴的治疗计谋。包罗针对IL-1、IL-6、IL-8的重组受体冲动剂、拮抗剂、二聚体等;抗TNFα单抗或可溶性受体冲动剂以及抗TNFα合成药物。不外,其时还没有临床研究的效果。
这次新冠病毒到临以后,我们接纳了很多新的方法。刚才钟院士已经先容过的托珠单抗作为免疫治疗的一方面,可以或许不停地有用阻断IL-6诱发的细胞因子风暴。如今,托珠单抗的治疗,多中央的临床研究还正在举行当中。
第二,免疫治疗-C5a单抗也是此中一种。各人知道,C5a是介导高致病性病毒感染导致的肺部损伤的细胞因子之类的物质。我们提供它的单抗来抵抗它,大概可以或许阻断细胞因子风暴。C5a根据治疗的靶向来研发,C5a的单抗现在也正在开展多中央的临床研究,还没有完全出来。
以往细胞因子风暴常见的克制本领照旧要酌情利用一些激素,可以或许起到肯定的克制作用。各人也有丰富的履历,激素不能过量、过长时间的应用。尤其是,激素也会制止克制免疫作用,延缓新冠病毒的扫除。
中药有一个血必净,包罗有多种中药的身分。我们也可以通过红花、赤芍、川芎、丹参和当回等来克制满身炎症反应的综合症。这一疗法也进进了第七版诊疗指南。
全部的药物都有肯定作用,但是都不能彻底扫除细胞因子。我们已往曾经有个人工肝的血液净化体系,早在1986年就研究了。人工肝在肝功能衰减的时间可以或许有用地扫除胆红素和内毒素等有毒物质,也可以或许扫除细胞因子。它在肝功能衰减的时间可以起到非常好的结果,大大进步治愈好转率。这个技能在天下31个省市几百家医院已经推广,叫做肝功能衰减扫除炎症介质。
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图片来自集会视频直播截图
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图片来自集会视频直播截图
这是人工肝的根本原理和人工肝呆板。人工肝把血细胞和血浆分离以后,血浆可以通过活性炭吸附,再通过滤过机。通过如许一套体系来扫除患者血液当中的各种炎症介质,起到一个吹糠见米的结果。
对于细胞因子风暴来讲,人工肝治疗新冠病毒非常有用。我们曾经在H7N9细胞因子风暴应用人工肝,也黑白常有用的。
这一次我们在武汉和浙江的新冠肺炎重症、危重症细胞因子患者当中举行了应用,人工肝可以或许快速地扫除炎症介质。病人乃至治疗到一半的时间,呼吸困难就会改善,休克治疗过程中升压药就可以减量,自发乏力等显着好转。治疗当中,炎症的介质可以或许显着地降落,包罗IL-6均值等会降落90%左右。
频频人工肝治疗后,肺部影像炎症显着得到改善。尤其我们在武汉人民医院治疗当中发现,早中期应用人工肝,存活率到达100%,可以或许克制细胞因子风暴以后把病人救过来。
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图片来自集会视频直播截图
这个56岁的男性是一个新冠肺炎重型患者。他的细胞因子很高,IL-6到达155.5pg/ml,是正常的15倍。发病第9天就连续高热不退,胸闷气促,呼吸每分钟30次,氧饱和度小于93%,IL-6增长了15倍。我们给他举行了3次人工肝治疗。
病人的氧合环境显着改善,IL-6及CRP显着地降下来,肺部的炎症也得到了改善。住院24天以后就完全好转出院。他自己是个医务职员,也制止了发生更严峻的不良结果。
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这是一个59岁的危重型病人,起病第7天病情出现断崖式希望,忽然一下子呼吸频率高达每分钟42次,心率忽然变慢,每分钟只有35次。在无创呼吸机给100%的纯氧吸进的条件下,氧饱和度降落至40%。血压测不出,IL-6大于正常的3倍。
在这种告急的环境下,一方面,我们用呼吸机给它辅助呼吸;另一方面,频频人工肝治疗以后,他的休克逐步就得到了改正。他的细胞因子在降落,血压稳固了,氧饱和度也上往了。
这个病人颠末第二次人工肝以后,氧饱和度回升到56,5天以后拔除气管。3次人工肝治疗后,病人的病情根本上都得到了稳固,肺部炎症也有改善。病人如今还在住院,他知道这黑白常伤害的环境下把他拉返来。
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图片来自集会视频直播截图
这是一个56岁的女性,也是一个非常重的危重型病人。早期没有做人工肝,我们判断她已经进进了中晚期,已经凌驾了15天。第16天实行人工肝治疗,包罗呼吸困难等病情照旧有改善。但是由于人工肝参与的时间晚了一点,以是出现鲍曼不动杆菌急性败血症感染,忽然呼吸困难、昏倒、瞳孔散大,对光反应已经测不出来。
这么重的环境下,我们立刻给她举行频频人工肝治疗,又给她维持肠道微生态的调治,以及干细胞治疗。这个病人颠末三次人工肝的治疗,10天以后神态逐步苏醒,渐渐停用呼吸机。病人如今还在住院。这次我们返来的时间还在手机里跟我们掉眼泪,很感动,她有了第二次生命。
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图片来自集会视频直播截图
前面都是一些案例,人工肝血液净化在细胞因子风暴早期的时间应用黑白常有用的。重要顺应症在于细胞因子浓度大于正常上限5倍,大概天天上升1倍以上,胸部X线天天希望10%以上的病人,我们以为就应该用血液净化人工肝的治疗。它可以将病人向危重症发展的几率低落16%。
如今我们出台了一个国家的专家共鸣,也写进了国家的诊疗方案。
总体来讲,我们以为细胞因子风暴是新冠肺炎重症化的一个关键因素。单克隆抗体、C5a抗体等方法在开展临床研究,以及干细胞等临床研究,也是快速有用的方法。
人工肝血液净化可以扫除炎症介质,阻断细胞因子风暴,阻遏重症患者向危重症希望,明显地进步重症、危重症救治的乐成率。
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